11月27日，由浙江省毒理學會主辦，浙江省毒理學會藥理毒理專委會、藥物安全性評價專委會和浙江省藥物安全性評價技術研究重點實驗室聯合承辦的“2022年浙江省毒理學會第八屆學術年會”在浙江省湖州市圓滿召開。

本屆年會以“關注藥物研發與安全，賦能大健康”為主題，中國毒理學會副理事長孫祖越研究員、浙江大學藥學院何俏軍教授、浙江省食品藥品檢驗研究院匡榮教授、南京醫科大學韓峰教授、杭州電子科技大學徐銘恩教授等國內外毒理學領域專家、學者近200人出席本次會議，并開展學術交流研討。環特生物科學家鄔思琪博士受邀參會，并做了題為《糖皮質激素暴露導致斑馬魚骨質疏松及免疫抑制的機制研究》的主題報告。

在報告中，鄔思琪博士指出，早先的內分泌干擾物研究重點在于最先發現的雌激素，而實際上糖皮質激素 (Glucocorticoids,GCs)的使用量遠大于雌激素和雄激素。隨著GCs對COVID-19確診病人的治療效果得到廣泛背定，在新冠疫情全球爆發的大背景下，GCs的使用量還可能持續增加。CCs對水生生物產生不利影響的報道越來越多，然而，其造成不利影響的潛在機制卻仍未清晰地闡明。本研究以斑馬魚為模式生物，探討了地塞米松暴露對水生生物的不利影響，并闡明了潛在機制。

將受精后3天(3dpf)的斑馬魚幼魚分別暴露在梯度濃度的地塞米松溶液中，隨后對其發育和斷尾再生情況進行觀察記錄。此外，分別評價了地塞米松暴露對斑馬魚T細胞和骨骼的影響，進一步，通過轉錄組學分析了地塞米松暴露后斑馬魚體內顯著變化的信號通路，并在生化指標和基因層面進行了驗證。最后，研究人員使用相關信號通路的抑制劑進行了拯救實驗。

本研究結果顯示，3-5dpf的地塞米松暴露未顯著影響斑馬魚幼魚的生長發育，而經地塞米松暴露的斑馬魚幼魚T細胞和硬骨數量顯著減少，尾鰭再生受到明顯抑制，提示地塞米松暴露對斑馬魚幼魚免疫系統和骨骼造成了不利影響。

RNA-seq結果顯示，地塞米松暴露導致斑馬魚幼魚中180個基因顯著上調，144個基因顯著下調。KEGG信號通路富集分析表明，除了一些與藥物代謝相關的通路，這些顯著變化的基因主要分布在鐵死亡、谷胱甘肽代謝和礦物吸收相關信號通路。

G分析顯示，氧化還原、谷胱甘肽代謝細胞內鐵離子穩態等生物學過程受到顯著影響。在分子功能方面，氧化還原酶、谷胱甘肽脫氫酶、谷胱甘肽轉移酶和鐵離子結合活力變化明顯。進一步分析發現，這些過程主要發生在線粒體及線粒體內膜。后續研究發現，地塞米松暴露導致ROS和MDA增加，GSH減少，與氧化壓力及鐵死亡相關的基因也顯著變化。

最后，使用鐵死亡抑制劑和抗氧化劑進行拯救實驗，結果顯示，鐵死亡抑制劑顯著改善了地塞米松導致的T細胞減少，然而對骨質疏松沒有顯著改善效果?？寡趸瘎┩瑫r改善了地塞米松導致的T細胞減少和骨質疏松。

通過本研究，證實了地塞米松暴露對斑馬魚免疫系統和骨骼產生不利影響，這些不利影響主要是通過氧化壓力造成的。進一步，地塞米松暴露也導致了鐵死亡的發生，然而，鐵死亡僅僅部分參與了T細胞減少這一不利影響。

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